CADIMELCOX 15

 R_x Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc

Meloxicam 15 mg

Để xa tầm tay trẻ em

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

1.                 Thành phần công thức thuốc

Mỗi viên nén chứa:

Thành phần dược chất: Meloxicam                            15 mg.

Thành phần tá dược: Tinh bột ngô, Lactose, Microcrystallin cellulose M101, Polyvinyl pyrrolidon (PVP) K30, Natri starch glycolat, Talc, Magnesi stearat.

2.                 Dạng bào chế: Viên nén

Mô tả dạng bào chế: Viên nén tròn, màu vàng, cạnh và thành viên lành lặn.

3.                 Chỉ định

-                  Viêm xương khớp (OA): CADIMELCOX 15 được chỉ định để làm giảm các dấu hiệu và triệu chứng của viêm xương khớp.

-                  Viêm khớp dạng thấp (RA): CADIMELCOX 15 được chỉ định để làm giảm các dấu hiệu và triệu chứng của viêm khớp dạng thấp.

-                  Viêm khớp dạng thấp vị thành niên (JRA) bao gồm thể viêm ít khớp và thể viêm đa khớp: CADIMELCOX 15 được chỉ định để làm giảm các dấu hiệu và triệu chứng của viêm khớp dạng thấp vị thành niên ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên.

4.                Cách dùng, liều dùng

Cách dùng:

Thuốc được dùng bằng đường uống, thời điểm dùng thuốc không phụ thuộc bữa ăn.

Liều dùng:

Nên cân nhắc cẩn thận những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của CADIMELCOX 15 cũng như các phương án điều trị khác trước khi quyết định sử dụng CADIMELCOX 15. Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất phù hợp với mục tiêu điều trị của từng bệnh nhân [xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc].

Sau khi đã quan sát phản ứng với liệu pháp ban đầu bằng CADIMELCOX 15, điều chỉnh liều cho phù hợp với nhu cầu của từng bệnh nhân.

Ở người lớn, liều uống tối đa được khuyến nghị hàng ngày của CADIMELCOX 15 là 15 mg bất kể dạng bào chế nào. Ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo, nên dùng liều tối đa hàng ngày là 7,5 mg [xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc].

Viêm xương khớp

Để làm giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm xương khớp, liều uống khởi đầu và duy trì của CADIMELCOX 15 được khuyến nghị là 7,5 mg mỗi ngày một lần. Một số bệnh nhân có thể nhận được lợi ích bổ sung bằng cách tăng liều lên 15 mg mỗi ngày một lần.

Viêm khớp dạng thấp

Để giảm các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm khớp dạng thấp, liều uống bắt đầu và duy trì của CADIMELCOX 15 được khuyến nghị là 7,5 mg một lần mỗi ngày. Một số bệnh nhân có thể nhận được lợi ích bổ sung bằng cách tăng liều lên 15 mg x 1 lần/ngày.

Viêm khớp dạng thấp vị thành niên

Để điều trị viêm khớp dạng thấp ở trẻ vị thành niên, liều uống khuyến cáo của CADIMELCOX 15 là 0,125 mg/kg x 1 lần/ngày cho đến tối đa là 7,5 mg. Không có lợi ích tăng thêm khi tăng liều trên 0,125 mg/kg mỗi ngày một lần trong các thử nghiệm lâm sàng.

5.                Chống chỉ định

- Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn (ví dụ: phản ứng phản vệ và phản ứng da nghiêm trọng) với meloxicam.

- Bệnh nhân đã từng bị hen suyễn, nổi mề đay hoặc các phản ứng dạng dị ứng sau khi dùng aspirin hoặc các NSAIDs khác.

- Chống chỉ định để điều trị đau trong quá trình phẫu thuật ghép nối động mạch vành (CABG).

6.                 Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc

Huyết khối tim mạch

Các thử nghiệm lâm sàng với một số NSAIDs chọn lọc và không chọn lọc COX-2 trong thời gian lên đến ba năm cho thấy tăng nguy cơ tim mạch nghiêm trọng (CV).

Các trường hợp huyết khối, nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể gây tử vong. Tất cả các NSAIDs, cả loại chọn lọc COX-2 và không chọn lọc, đều có thể có nguy cơ tương tự. Bệnh nhân với bệnh CV đã biết hoặc các yếu tố nguy cơ của bệnh CV có thể có nguy cơ cao hơn. Để giảm thiểu nguy cơ có thể xảy ra biến cố CV bất lợi ở những bệnh nhân được điều trị bằng NSAIDs, liều hiệu quả thấp nhất nên được sử dụng trong thời gian ngắn nhất có thể. Bác sĩ và bệnh nhân nên cẩn trọng trước sự phát triển của các tình trạng như vậy, ngay cả khi không có các triệu chứng CV trước đó. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của các sự kiện CV nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu chúng xảy ra.

Hai thử nghiệm lâm sàng lớn, có đối chứng, NSAIDs chọn lọc COX-2 để điều trị cơn đau trong 10 đến 14 ngày đầu tiên sau khi phẫu thuật CABG cho thấy sự gia tăng tỷ lệ nhồi máu cơ tim và đột quỵ [ xem Chống chỉ định].

Không có bằng chứng nhất quán cho thấy việc sử dụng đồng thời aspirin làm giảm nguy cơ gia tăng các biến cố huyết khối CV nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng NSAIDs. Đồng thời sử dụng aspirin và NSAIDs làm tăng nguy cơ mắc các biến cố trên đường tiêu hóa nghiêm trọng.

Ảnh hưởng đến đường tiêu hóa (GI)

NSAIDs, bao gồm CADIMELCOX 15, có thể gây ra các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên đường tiêu hóa (GI) bao gồm viêm, chảy máu, loét và thủng dạ dày, ruột, có thể dẫn đến tử vong. Những tác dụng không mong muốn nghiêm trọng này có thể xảy ra bất cứ lúc nào, có hoặc không có các triệu chứng cảnh báo, ở những bệnh nhân được điều trị bằng NSAIDs. Chỉ 1/5 bệnh nhân phát triển tác dụng không mong muốn nghiêm trọng về đường tiêu hóa trên khi điều trị NSAIDs là có biểu hiện triệu chứng. Loét đường tiêu hóa trên, chảy máu nhiều hoặc thủng do NSAIDs gây ra, xảy ra ở khoảng 1% bệnh nhân được điều trị từ 3 đến 6 tháng và ở khoảng 2% đến 4% bệnh nhân được điều trị trong một năm. Những tình trạng này tiếp tục với thời gian sử dụng dài hơn, làm tăng khả năng phát triển tình trạng GI nghiêm trọng tại một số thời điểm trong quá trình điều trị. Tuy nhiên, ngay cả liệu pháp ngắn hạn cũng có nguy cơ.

Kê đơn NSAIDs, bao gồm cả CADIMELCOX 15, hết sức thận trọng cho những người có tiền sử bệnh loét hoặc xuất huyết tiêu hóa. Bệnh nhân có tiền sử bệnh loét dạ dày tá tràng và/hoặc xuất huyết tiêu hóa sử dụng NSAIDs có nguy cơ phát triển chứng chảy máu đường tiêu hóa tăng hơn 10 lần so với những bệnh nhân có cả hai yếu tố nguy cơ này. Các yếu tố khác làm tăng nguy cơ chảy máu đường tiêu hóa ở bệnh nhân được điều trị bằng NSAIDs bao gồm sử dụng đồng thời corticosteroid đường uống hoặc thuốc chống đông máu, thời gian điều trị NSAIDs lâu hơn, hút thuốc, sử dụng rượu, tuổi già và tình trạng sức khỏe kém. Hầu hết các báo cáo về các biến cố GI gây tử vong đều ở bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược do đó, cần đặc biệt lưu ý khi điều trị đối tượng này.

Để giảm thiểu nguy cơ có thể xảy ra tác dụng không mong muốn ở bệnh nhân được điều trị bằng NSAIDs, hãy sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể. Bệnh nhân và bác sĩ nên cảnh giác với các dấu hiệu và triệu chứng của loét và chảy máu GI trong khi điều trị bằng CADIMELCOX 15 và nhanh chóng bắt đầu đánh giá, điều trị bổ sung nếu nghi ngờ có tác dụng không mong muốn nghiêm trọng về GI. Điều này bao gồm việc ngừng sử dụng CADIMELCOX 15 cho đến khi loại trừ được tác dụng không mong muốn nghiêm trọng do GI. Đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao, hãy cân nhắc các liệu pháp thay thế không liên quan đến NSAIDs.

Tác dụng trên gan

Tăng một hoặc nhiều chỉ số xét nghiệm gan có thể xảy ra ở 15% bệnh nhân dùng NSAIDs bao gồm cả CADIMELCOX 15. Những bất thường trong kết quả xét nghiệm này có thể tiến triển, có thể không thay đổi hoặc có thể thoáng qua khi tiếp tục điều trị. Mức tăng đáng chú ý của ALT hoặc AST (khoảng ba lần trở lên so với giới hạn trên của mức bình thường) đã được báo cáo ở khoảng 1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng với NSAIDs. Ngoài ra, một số trường hợp hiếm gặp phản ứng gan nghiêm trọng, bao gồm vàng da và tử vong, viêm gan tối cấp, hoại tử gan và suy gan, một số trong số họ có kết quả tử vong đã được báo cáo [xem Tác dụng không mong muốn].

Một bệnh nhân có các triệu chứng và/hoặc dấu hiệu cho thấy rối loạn chức năng gan hoặc đã xảy ra xét nghiệm gan bất thường, nên được đánh giá để tìm bằng chứng về phát triển phản ứng gan nghiêm trọng hơn khi điều trị bằng CADIMELCOX 15. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng phù hợp với bệnh gan phát triển hoặc nếu toàn thân xuất hiện các biểu hiện (ví dụ: tăng bạch cầu ái toan, phát ban, v.v.), ngừng điều trị với CADIMELCOX 15.

Tăng huyết áp

NSAIDs, bao gồm CADIMELCOX 15, có thể dẫn đến khởi phát bệnh tăng huyết áp hoặc làm trầm trọng thêm bệnh tăng huyết áp đã có từ trước, góp phần làm tăng tỷ lệ mắc nguy cơ tim mạch nghiêm trọng. NSAIDs, bao gồm CADIMELCOX 15, nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân cao huyết áp. Huyết áp (HA) cần được theo dõi chặt chẽ trong thời gian bắt đầu điều trị với NSAIDs và trong suốt quá trình điều trị.

Bệnh nhân dùng thuốc ức chế men chuyển, thiazid hoặc thuốc lợi tiểu quai có thể bị suy giảm đáp ứng với các liệu pháp này khi dùng NSAIDs.

Suy tim sung huyết và phù nề

Giữ nước và phù nề đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân dùng NSAIDs. Thận trọng khi sử dụng CADIMELCOX 15 cho những bệnh nhân bị giữ nước, tăng huyết áp hoặc suy tim.

Ảnh hưởng trên thận

Sử dụng NSAIDs trong thời gian dài, bao gồm CADIMELCOX 15, có thể dẫn đến hoại tử nhú thận, suy thận, suy thận cấp và các tổn thương thận khác. Độc tính trên thận cũng đã được ghi nhận ở những bệnh nhân mà prostaglandin thận có vai trò bù đắp trong việc duy trì tưới máu thận. Ở những bệnh nhân này, giám sát việc sử dụng NSAIDs có thể làm giảm sự hình thành prostaglandin phụ thuộc vào liều lượng và thứ hai là lưu lượng máu ở thận, có thể kết tủa mất bù qua thận. Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bị phản ứng này là những người bị suy giảm chức năng thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, những người đang dùng thuốc lợi tiểu, các chất ức chế men chuyển và chất đối kháng thụ thể angiotensin II và người cao tuổi. Việc ngừng điều trị bằng NSAIDs thường được theo sau bằng việc phục hồi về trạng thái trước khi điều trị.

Một nghiên cứu dược động học trên bệnh nhân suy thận nhẹ và trung bình cho thấy rằng không cần điều chỉnh liều lượng ở những bệnh nhân này. Người bệnh suy thận nặng chưa được nghiên cứu. Sử dụng CADIMELCOX 15 ở bệnh nhân suy thận nặng với Cr_Cl dưới 20 mL/phút không được khuyến khích. 

Một nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo cho thấy rằng mặc dù C_max tổng thể đã giảm trong nhóm này, nhưng tỷ lệ thuốc tự do không liên kết với huyết tương đã tăng lên. Do đó, khuyến cáo rằng liều lượng meloxicam ở đối tượng này không vượt quá 7,5 mg mỗi ngày. Theo dõi chặt chẽ chức năng thận của bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận đang dùng CADIMELCOX 15.

Thận trọng khi bắt đầu điều trị bằng CADIMELCOX 15 ở những bệnh nhân bị mất nước nghiêm trọng. Nên bù nước cho bệnh nhân trước và sau đó bắt đầu điều trị bằng CADIMELCOX 15. Vì một số chất chuyển hóa của CADIMELCOX 15 được đào thải qua thận, phải theo dõi chặt chẽ bệnh nhân suy thận nặng.

Phản ứng phản vệ

Cũng như các NSAIDs khác, phản ứng phản vệ đã xảy ra mà dự đoán được trước với CADIMELCOX 15. Thuốc không nên được dùng cho bệnh nhân đang dùng aspirin. Thường xảy ra ở những bệnh nhân hen, những người bị viêm mũi có hoặc không kèm theo polyp mũi hoặc những người có biểu hiện nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong co thắt phế quản sau khi dùng aspirin hoặc các NSAIDs khác.

Phản ứng có hại trên da

NSAIDs, bao gồm CADIMELCOX 15, có thể gây ra các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng về da như viêm da tróc vảy, Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), có thể gây tử vong. Những phản ứng nghiêm trọng có thể xảy ra mà không dự đoán trước được. Thông báo cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của các biểu hiện da nghiêm trọng và ngừng sử dụng thuốc khi xuất hiện ban đầu trên da hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác.

Mang thai

Bắt đầu thai từ tuần thứ 30, tránh sử dụng CADIMELCOX 15 vì nó có thể gây đóng sớm ống động mạch.

Bệnh nhân đang điều trị bằng corticosteroid

CADIMELCOX 15 không thể thay thế cho corticosteroid hoặc để điều trị suy giảm corticosteroid. Việc ngừng sử dụng corticosteroid đột ngột có thể dẫn đến suy thượng thận cấp. Giảm liều corticosteroid từ từ ở bệnh nhân điều trị corticosteroid kéo dài nếu quyết định ngừng.

Che lấp dấu hiệu sưng tấy và sốt

Hoạt tính dược lý của CADIMELCOX 15 trong việc giảm sốt và viêm có thể che lấp các dấu hiệu chẩn đoán này trong việc phát hiện các biến chứng giả định tình trạng không lây nhiễm, đau đớn.

Tác dụng trên huyết học

Thiếu máu có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng NSAIDs, bao gồm cả CADIMELCOX 15. Điều này có thể là do giữ nước, mất máu do GI hoặc tổng trạng hoặc ảnh hưởng đến quá trình tạo hồng cầu. Bệnh nhân điều trị lâu dài với NSAIDs, bao gồm CADIMELCOX 15, nên kiểm tra huyết sắc tố hoặc hematocrit nếu họ có biểu hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh thiếu máu.

NSAIDs ức chế kết tập tiểu cầu và được chứng minh là kéo dài thời gian chảy máu ở một số bệnh nhân. Không giống như aspirin, tác dụng của chúng đối với chức năng tiểu cầu là về mặt định lượng ít hơn, thời lượng ngắn hơn và có thể đảo ngược. Theo dõi cẩn thận những bệnh nhân được điều trị bằng CADIMELCOX 15, những người có thể bị ảnh hưởng xấu bởi những thay đổi trong chức năng tiểu cầu, chẳng hạn như những bị rối loạn đông máu hoặc bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu.

Sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn từ trước

Bệnh nhân bị hen suyễn có thể gặp tình trạng hen suyễn nhạy cảm với aspirin. Việc sử dụng aspirin ở bệnh nhân hen suyễn nhạy cảm với aspirin có liên quan đến co thắt phế quản nghiêm trọng, có thể gây tử vong. Vì phản ứng chéo, bao gồm cả co thắt phế quản, giữa aspirin và các NSAIDs khác đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhạy cảm với aspirin như vậy, CADIMELCOX 15 không nên dùng cho những bệnh nhân nhạy cảm với aspirin dạng này và nên dùng thận trọng cho những bệnh nhân đã mắc bệnh hen từ trước.

Theo dõi

Vì các vết loét và chảy máu đường tiêu hóa nghiêm trọng có thể xảy ra mà không có triệu chứng cảnh báo, các bác sĩ nên theo dõi các dấu hiệu hoặc triệu chứng của chảy máu đường tiêu hóa. Bệnh nhân điều trị lâu dài với NSAIDs phải được kiểm tra công thức máu toàn phần và xét nghiệm hóa học huyết thanh định kỳ. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng phù hợp với bệnh gan hoặc thận tiến triển, xuất hiện các biểu hiện toàn thân (ví dụ: tăng bạch cầu ái toan, phát ban, v.v.) hoặc nếu xét nghiệm gan bất thường vẫn tồn tại hoặc xấu đi, nên ngừng sử dụng CADIMELCOX 15.

Cảnh báo về tá dược:

Lactose

CADIMELCOX 15 có chứa lactose, bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose - galactose không nên dùng thuốc này.

Natri

CADIMELCOX 15 có chứa dưới 1 mmol (23 mg) natri trong mỗi viên thuốc, về cơ bản được xem như “không chứa” natri.

7.                Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Phân loại thai kỳ: Mang thai loại C; Loại D bắt đầu từ 30 tuần tuổi thai.

Chưa có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai. 

Meloxicam được cho là đi qua hàng rào nhau thai, trước khi mang thai tuần thứ 30, chỉ nên sử dụng CADIMELCOX 15 nếu lợi ích mang lại lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra.

Bắt đầu từ 30 tuần tuổi thai, tránh dùng CADIMELCOX 15 và các NSAIDs khác, ở phụ nữ mang thai có thể xảy ra tình trạng đóng sớm ống động mạch ở thai nhi. Nếu thuốc này được sử dụng trong khoảng thời gian này của thai kỳ, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Chuyển dạ và sinh nở

Tác dụng của CADIMELCOX 15 đối với quá trình chuyển dạ và sinh nở của phụ nữ mang thai vẫn chưa được biết rõ.

Cho con bú

Do nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do có khả năng xảy ra phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ đang dùng CADIMELCOX 15, nên quyết định được đưa ra cho dù ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc, phải cân nhắc tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Phụ nữ trong độ tuổi mang thai

Dữ liệu từ một số nghiên cứu nhỏ ở người và từ các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng NSAIDs, bao gồm CADIMELCOX 15, có thể liên quan đến sự chậm trễ có thể đảo ngược trong quá trình rụng trứng.

Do đó, ở những phụ nữ khó thụ thai hoặc đang điều tra vô sinh, không nên sử dụng meloxicam.

8.                 Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

Chưa có bằng chứng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc.

9.                Tương tác, tương kỵ của thuốc

Thuốc ức chế men chuyển

NSAIDs có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển. Tương tác này nên được xem xét ở những bệnh nhân dùng CADIMELCOX 15 đồng thời với chất gây ức chế men chuyển.

Aspirin

Khi CADIMELCOX 15 được sử dụng cùng với aspirin (1000 mg x ba lần mỗi ngày) cho những người tình nguyện khỏe mạnh, sự gia tăng AUC (10%) và C tối đa (24%) của meloxicam đã được ghi nhận.

Ý nghĩa lâm sàng của tương tác này không được biết; tuy nhiên, như với các NSAIDs khác, việc sử dụng đồng thời meloxicam và aspirin thường không được khuyến nghị vì có khả năng tăng tác dụng không mong muốn.

Sử dụng đồng thời aspirin liều thấp với CADIMELCOX 15 có thể làm tăng tỷ lệ loét đường tiêu hóa hoặc các biến chứng khác, so với chỉ sử dụng CADIMELCOX 15.

CADIMELCOX 15 không thay thế cho aspirin trong điều trị dự phòng tim mạch.

Thuốc lợi tiểu

Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng NSAIDs có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu natri của furosemid và thiazid ở một số bệnh nhân. Đáp ứng được cho là do ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận. Tuy nhiên, các nghiên cứu với các tác nhân furosemid và meloxicam đã không chứng minh được sự giảm có tác dụng lợi tiểu natri. Dược lực học và dược động học của furosemid đơn và đa liều không bị ảnh hưởng bởi meloxicam dùng nhiều liều. Tuy nhiên, trong khi điều trị đồng thời với CADIMELCOX 15, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu suy thận [xem Cảnh báo và Thận trọng khi dùng thuốc] cũng như để đảm bảo hiệu quả lợi tiểu.

Lithium

Trong một nghiên cứu được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh, nồng độ lithi trước liều trung bình và AUC đã tăng lên 21% ở những đối tượng nhận liều lithi khác nhau, từ 804 đến 1072 mg x 2 lần/ngày với meloxicam 15 mg mỗi ngày so với đối tượng chỉ dùng lithi. Những tác dụng này được cho là do ức chế thận tổng hợp prostaglandin bằng CADIMELCOX 15. Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân đang điều trị bằng lithium để tìm các dấu hiệu ngộ độc lithium khi CADIMELCOX 15 được giới thiệu, điều chỉnh hoặc thu hồi.

Methotrexat

NSAIDs đã được báo cáo là có khả năng ức chế cạnh tranh sự tích tụ methotrexat trong các lát thận thỏ. Do đó, NSAIDs có thể làm giảm sự đào thải của methotrexat, do đó tăng cường độc tính của methotrexat. Thận trọng khi dùng CADIMELCOX 15 đồng thời với methotrexat.

Cyclosporin

CADIMELCOX 15, giống như các NSAIDs khác, có thể ảnh hưởng đến prostaglandin thận, do đó làm thay đổi độc tính trên thận của một số loại thuốc. Do đó, liệu pháp đồng thời với CADIMELCOX 15 có thể tăng độc tính trên thận của cyclosporin. Thận trọng khi dùng CADIMELCOX 15 đồng thời với cyclosporin.

Warfarin

Tác dụng của warfarin và NSAIDs đối với chảy máu GI là hiệp đồng, do đó người dùng cả hai loại thuốc cùng nhau có nguy cơ chảy máu GI nghiêm trọng cao hơn người dùng một trong hai loại thuốc này.

Theo dõi hoạt động chống đông máu, đặc biệt trong vài ngày đầu sau khi bắt đầu hoặc thay đổi liệu pháp CADIMELCOX 15 ở bệnh nhân dùng warfarin hoặc các thuốc tương tự, vì những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao hơn so với việc chỉ sử dụng một trong hai loại thuốc. Thận trọng khi dùng CADIMELCOX 15 với warfarin vì bệnh nhân đang dùng warfarin có thể gặp những thay đổi về INR và tăng nguy cơ biến chứng chảy máu khi sử dụng một loại thuốc mới.

Tương kỵ của thuốc: Do không có nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

10.             Tác dụng không mong muốn của thuốc (ADR)

Bởi vì các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trong các điều kiện rất khác nhau nên tỷ lệ tác dụng không mong muốn quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc không thể so sánh trực tiếp với tỷ lệ trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc khác và có thể không phản ánh tỷ lệ quan sát được trong thực tế.

Các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng sau đây [xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc]:

·       Biến cố huyết khối tim mạch

·       Ảnh hưởng đến đường tiêu hóa – nguy cơ loét, chảy máu và thủng đường tiêu hóa

·       Ảnh hưởng đến gan

·       Tăng huyết áp

·       Suy tim sung huyết và phù nề

·       Ảnh hưởng đến thận

·       Phản ứng phản vệ

·       Phản ứng bất lợi trên da

Kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng:

Người lớn

Viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp

Cơ sở dữ liệu thử nghiệm lâm sàng CADIMELCOX 15 giai đoạn 2/3 bao gồm 10.122 bệnh nhân viêm xương khớp và 1.012 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng CADIMELCOX 15 7,5 mg/ngày, 3.505 bệnh nhân viêm xương khớp và 1.351 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng CADIMELCOX 15 15 mg/ngày. CADIMELCOX 15 ở những liều này được dùng cho 661 bệnh nhân trong ít nhất 6 tháng và cho 312 bệnh nhân trong ít nhất một năm.

Khoảng 10.500 bệnh nhân trong số này đã được điều trị trong 10 thử nghiệm về viêm xương khớp có đối chứng bằng giả dược và/hoặc hoạt chất và 2.363 bệnh nhân trong số này được điều trị trong 10 thử nghiệm về viêm khớp dạng thấp có đối chứng với giả dược và/hoặc hoạt chất. Các tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa (GI) là các tác dụng không mong muốn được báo cáo thường xuyên nhất ở tất cả các nhóm điều trị trong các thử nghiệm CADIMELCOX 15.

Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm kéo dài 12 tuần đã được tiến hành ở những bệnh nhân bị viêm xương khớp đầu gối hoặc hông để so sánh hiệu quả và độ an toàn của CADIMELCOX 15 với giả dược và với biện pháp kiểm soát tích cực. Hai thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, kéo dài 12 tuần đã được tiến hành ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp để so sánh hiệu quả và độ an toàn của CADIMELCOX 15 với giả dược.

Bảng Ia mô tả các tác dụng không mong muốn xảy ra ở ≥ 2% nhóm điều trị CADIMELCOX 15 trong thử nghiệm viêm xương khớp có đối chứng bằng giả dược và hoạt chất trong 12 tuần.

¹Các thuật ngữ ưu tiên của WHO là phù nề, phù phụ thuộc, phù ngoại biên và phù chân kết hợp.

²WHO ưu tiên các thuật ngữ phát ban, phát ban ban đỏ và phát ban dát sẩn kết hợp.

Bảng Ib mô tả các tác dụng không mong muốn xảy ra ở ≥ 2% nhóm điều trị CADIMELCOX 15 trong hai thử nghiệm viêm khớp dạng thấp đối chứng giả dược kéo dài 12 tuần.

¹ Thuật ngữ cấp cao của MedDRA (thuật ngữ ưu tiên): các dấu hiệu và triệu chứng khó tiêu (khó tiêu, khó tiêu trầm trọng hơn, ợ hơi, kích ứng đường tiêu hóa), nhiễm khuẩn đường hô hấp trên-mầm bệnh không xác định (viêm thanh quản NOS, viêm họng NOS, viêm xoang NOS), các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến khớp (đau khớp, đau khớp nặng hơn, run khớp, tràn dịch khớp, sưng khớp).

² Thuật ngữ ưu tiên của MedDRA: buồn nôn, đau bụng NOS, bệnh giống cúm, nhức đầu NOS và phát ban NOS.

Các tác dụng không mong muốn xảy ra với CADIMELCOX 15 ở ≥ 2% bệnh nhân được điều trị ngắn hạn (4 đến 6 tuần) và dài hạn (6 tháng) trong các thử nghiệm viêm xương khớp có kiểm soát bằng hoạt chất được trình bày trong Bảng 2.

Bảng 2 Các tác dụng không mong muốn (%) xảy ra ở ≥ 2% bệnh nhân CADIMELCOX 15 trong các thử nghiệm viêm xương khớp được kiểm soát bằng hoạt chất trong 4 đến 6 tuần và 6 tháng.

¹Các thuật ngữ ưu tiên của WHO là phù nề, phù phụ thuộc, phù ngoại biên và phù chân kết hợp.

²WHO ưu tiên các thuật ngữ phát ban, phát ban ban đỏ và phát ban dát sẩn kết hợp.

Liều CADIMELCOX 15 cao hơn (22,5 mg trở lên) có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc các biến cố nghiêm trọng về đường tiêu hóa; do đó, liều CADIMELCOX 15 hàng ngày không được vượt quá 15 mg.

Trẻ em

Viêm khớp dạng thấp ở trẻ vị thành niên (JRA) 387 bệnh nhân mắc bệnh viêm thể ít khớp và thể nhiều khớp JRA đã được sử dụng CADIMELCOX 15 với liều từ 0,125 đến 0,375 mg/kg mỗi ngày trong ba thử nghiệm lâm sàng. Những nghiên cứu này bao gồm hai thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, kéo dài 12 tuần (một thử nghiệm mở rộng nhãn mở 12 tuần và một thử nghiệm kéo dài 40 tuần) và một nghiên cứu PK mở nhãn kéo dài 1 năm. Các tác dụng không mong muốn quan sát được trong các nghiên cứu nhi khoa với CADIMELCOX 15 về bản chất tương tự như trải nghiệm trong thử nghiệm lâm sàng ở người lớn, mặc dù có sự khác biệt về tần suất. Đặc biệt, các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất sau đây, đau bụng, nôn mửa, tiêu chảy, nhức đầu và sốt, phổ biến hơn ở trẻ em so với các thử nghiệm ở người lớn. Phát ban được báo cáo ở bảy bệnh nhân (< 2%) dùng CADIMELCOX 15. Không có tác dụng không mong muốn bất ngờ nào được xác định trong quá trình thử nghiệm. Các tác dụng không mong muốn không chứng minh được tác dụng không mong muốn theo độ tuổi hoặc giới tính cụ thể.

Sau đây là danh sách các phản ứng có hại của thuốc xảy ra ở < 2% bệnh nhân dùng CADIMELCOX 15 trong các thử nghiệm lâm sàng với khoảng 16.200 bệnh nhân.

Kinh nghiệm sau tiếp thị

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được xác định trong quá trình sử dụng CADIMELCOX 15 sau khi được phê duyệt. Bởi vì những phản ứng này được báo cáo một cách tự nguyện từ một quần thể có quy mô không chắc chắn nên không phải lúc nào cũng có thể ước tính tần suất của chúng một cách đáng tin cậy hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc tiếp xúc với thuốc. Các quyết định về việc có đưa một biến cố bất lợi từ các báo cáo tự phát vào ghi nhãn hay không thường dựa trên một hoặc nhiều yếu tố sau: (1) mức độ nghiêm trọng của biến cố, (2) số lượng báo cáo hoặc (3) mức độ mạnh mẽ của mối quan hệ nhân quả với thuốc. Các phản ứng bất lợi được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị trên toàn thế giới hoặc trong tài liệu bao gồm: bí tiểu cấp tính; mất bạch cầu hạt; thay đổi tâm trạng (chẳng hạn như tâm trạng phấn chấn); phản ứng phản vệ bao gồm sốc; ban đỏ đa dạng; viêm da tróc vảy; viêm thận kẽ; vàng da; suy gan; Hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc.

11.             Quá liều và cách xử trí:         

Có ít kinh nghiệm về quá liều meloxicam. Bốn trường hợp đã uống gấp 6 đến 11 lần liều khuyến cáo cao nhất; tất cả đã phục hồi. Cholestyramin được biết đến là chất đẩy nhanh quá trình thanh thải meloxicam.

Các triệu chứng sau quá liều NSAIDs cấp tính bao gồm hôn mê, buồn ngủ, buồn nôn, nôn và đau vùng thượng vị, thường có thể hồi phục khi được chăm sóc hỗ trợ.

Xuất huyết tiêu hóa có thể xảy ra. Ngộ độc nặng có thể dẫn đến tăng huyết áp, suy thận cấp, rối loạn chức năng gan, suy hô hấp, hôn mê, co giật, trụy tim mạch và ngừng tim. Các phản ứng phản vệ đã được báo cáo khi uống NSAIDs được điều trị và có thể xảy ra sau khi dùng quá liều.

Bệnh nhân nên được xử trí bằng các biện pháp chăm sóc hỗ trợ và điều trị triệu chứng sau khi dùng quá liều NSAIDs. Nên sử dụng than hoạt tính cho bệnh nhân từ 1 đến 2 giờ sau khi dùng quá liều. Đối với bệnh nhân quá liều nặng hoặc có triệu chứng nghiêm trọng, có thể dùng than hoạt tính lặp lại. Tăng cường loại bỏ meloxicam bằng 4 g cholestyramin liều uống ba lần một ngày đã được chứng minh trong một thử nghiệm lâm sàng. Xử trí bằng cholestyramin có thể hữu ích sau khi dùng quá liều. Lợi tiểu cưỡng bức, kiềm hóa nước tiểu, thẩm tách máu hoặc truyền máu có thể không hữu ích do liên kết với protein cao.

12.              Đặc tính dực lực học

Nhóm dược lý: Meloxicam là thuốc giảm đau, kháng viêm thuộc nhóm kháng viêm không steroid (NSAIDs).

Mã ATC: M01AC06.

Cơ chế hoạt động:

Cơ chế hoạt động của meloxicam, giống như cơ chế của các NSAIDs khác, có thể liên quan đến sự ức chế prostaglandin synthetase (cyclo-oxygenase) có liên quan đến axit arachidonic, dẫn đến giảm sự hình thành các prostaglandin, thromboxan và prostacylin.

13.             Đặc tính dược động học

Hấp thu:

Trung bình C_max đạt được trong vòng 4-5 giờ sau khi uống viên meloxicam 7,5 mg lúc đói, cho thấy sự hấp thu thuốc kéo dài. Với dạng đa liều, nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được vào ngày thứ 5. Liều thứ hai nồng độ cao nhất đạt được vào khoảng 12 đến 14 giờ sau khi dùng liều cho thấy sự tái hấp thu tại đường mật.

Sử dụng meloxicam sau bữa sáng nhiều chất béo (75 g chất béo) dẫn đến nồng độ thuốc cao nhất trung bình (tức là C_max) tăng lên khoảng 22% trong khi mức độ hấp thụ (AUC) không thay đổi. Thời gian đạt được nồng độ tối đa (T_max) đạt được từ 5 đến 6 giờ. 

Không có tương tác dược động học nào được phát hiện khi dùng đồng thời với các thuốc kháng axit. Dựa trên những kết quả này, CADIMELCOX 15 có thể được dùng mà không cần quan tâm đến thời gian của bữa ăn hoặc sử dụng đồng thời với thuốc kháng axit.

 Phân phối:

Thể tích phân bố trung bình (V_ss) của meloxicam là khoảng 10 L. Meloxicam liên kết ~ 99,4% với protein huyết tương người (chủ yếu là albumin) trong khoảng liều điều trị. Phần liên kết với protein không phụ thuộc vào nồng độ thuốc, trong khoảng nồng độ có liên quan về mặt lâm sàng, nhưng giảm xuống ~ 99% trong bệnh nhân mắc bệnh thận. Meloxicam thâm nhập vào tế bào hồng cầu của con người, sau khi uống thuốc là dưới 10%. Sau một liều lượng được gắn nhãn phóng xạ, hơn 90% hoạt độ phóng xạ phát hiện trong huyết tương hiện diện dưới dạng meloxicam ban đầu.

Nồng độ meloxicam trong dịch khớp, sau một liều uống duy nhất, nằm trong khoảng từ 40% đến 50% nồng độ trong huyết tương. Phần tự do trong dịch khớp cao gấp 2,5 lần so với trong huyết tương, do hàm lượng albumin trong dịch khớp thấp hơn so với huyết tương. Ý nghĩa của sự thâm nhập này vẫn chưa được biết.

 Chuyển hóa:

Meloxicam được chuyển hóa nhiều ở gan. Các chất chuyển hóa meloxicam bao gồm 5'-carboxy meloxicam (60% liều lượng), từ quá trình trao đổi chất qua trung gian P-450 được hình thành bởi quá trình oxy hóa, chất chuyển hóa trung gian 5'-hydroxymethyl meloxicam cũng được bài tiết ở mức độ thấp hơn (9% liều dùng). Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng CYP 2C9 (enzym chuyển hóa cytochrom P450) đóng một vai trò quan trọng trong con đường chuyển hóa này với sự đóng góp nhỏ của isozym CYP 3A4. Peroxidase của chịu trách nhiệm cho hai chất chuyển hóa khác, lần lượt chiếm 16% và  4%. Tất cả bốn chất chuyển hóa đều không được biết là có bất kỳ hoạt tính dược lý in vivo nào.

Thải trừ:

Bài tiết meloxicam chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa và xảy ra ở mức độ ngang nhau trong nước tiểu và phân. Chỉ dấu vết của hợp chất mẹ không thay đổi là thải trừ qua nước tiểu (0,2%) và phân (1,6%). Mức độ bài tiết qua nước tiểu đã được xác nhận khi dùng nhiều liều 7,5 mg: 0,5%, 6% và 13% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng meloxicam và các chất chuyển hóa 5'-hydroxymethyl và 5'-carboxy, tương ứng. Có sự bài tiết mật đáng kể và/hoặc đường ruột của thuốc. Điều này đã được chứng minh khi uống cholestyramin sau một liều meloxicam IV duy nhất làm giảm AUC của meloxicam tới 50%.

Thời gian bán thải trung bình (t_1/2) từ 15 giờ đến 20 giờ. Thời gian bán thải không đổi ở các mức liều cho thấy chuyển hóa tuyến tính trong khoảng liều điều trị. Độ thanh thải trong huyết tương từ 7 đến 9 mL/phút.

14.             Quy cách đóng gói: Hộp 03 vỉ, 10 vỉ x 10 viên.

15.             Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất

16.             Tiêu chuẩn: Tiêu chuẩn cơ sở.

17.             Bảo quản: Bảo quản thuốc khô thoáng, tránh ánh sáng, nhiệt độ thấp hơn 30^oC.

Tên, địa chỉ của cơ sở sản xuất

CÔNG TY CỔ PHẦN US PHARMA USA

Lô B1-10, Đường D2, Khu công nghiệp Tây Bắc Củ Chi, ấp Bàu Tre 2, xã Tân An Hội, huyện Củ Chi, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam

Mọi thắc mắc và thông tin chi tiết, xin liên hệ số điện thoại 028-37908860