COLEXIB 200

R_x Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc

Celecoxib 200 mg

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Để xa tầm tay trẻ em

1.   Thành phần công thức thuốc

Mỗi viên nang cứng chứa

Thành phần dược chất: Celecoxib.....................................200 mg.

Thành phần tá dược: Lactose, Tinh bột  ngô, Polyvinyl pyrrolidone PVP K30, Natri starch glycolat, Natri lauryl sulfat, Magnesi stearate.

2.   Dạng bào chế: Viên nang cứng.

Mô tả sản phẩm: Viên nang cứng số 2, màu trắng – trắng, có sọc xanh ở 2 đầu nang.

3.   Chỉ định

Điều trị triệu chứng của thoái hóa khớp (OA) và viêm khớp dạng thấp (RA).

Giảm nhẹ các dấu hiệu và triệu chứng của viêm khớp tự phát thiếu niên (JIA) ở bệnh nhân 2 tuổi trở lên cân nặng tối thiểu 10 kg.

Giảm nhẹ các dấu hiệu và triệu chứng của viêm cột sống dính khớp.

Kiểm soát đau cấp tính.

Điều trị thống kinh nguyên phát.

4.   Cách dùng, liều dùng

Viên nang cứng Celecoxib, với liều dùng đến 200 mg x 2 lần/ngày có thể dùng cùng thức ăn hoặc không.

Do các nguy cơ với tim mạch của celecoxib có thể tăng theo liều và thời gian dùng thuốc, nên dùng liều thấp nhất trong thời gian ngắn nhất có thể.

Người lớn

Điều trị triệu chứng trong thoái hóa khớp (OA): liều khuyến nghị của celecoxib là 200 mg dùng liều đơn hoặc 100 mg 2 lần mỗi ngày.

Điều trị triệu chứng trong viêm khớp dạng thấp (RA): liều khuyến nghị của celecoxib là 100 mg hoặc 200 mg, 2 lần mỗi ngày.

Viêm cột sống dính khớp (AS): liều khuyến nghị của celecoxib là 200 mg dùng liều đơn hoặc 100 mg 2 lần mỗi ngày. Một số bệnh nhân có thể tốt hơn nếu dùng tổng liều mỗi ngày 400 mg.

Kiểm soát đau cấp tính: liều khởi đầu theo khuyến cáo của celecoxib là 400 mg, dùng thêm một liều 200 mg trong ngày đầu tiên nếu cần thiết. Trong các ngày tiếp theo, liều khuyến nghị là 200 mg 2 lần mỗi ngày khi cần.

Điều trị đau bụng kinh nguyên phát: liều khởi đầu theo khuyến cáo của celecoxib là 400 mg, dùng thêm một liều 200 mg trong ngày đầu tiên nếu cần thiết. Trong các ngày tiếp theo, liều khuyến nghị là 200 mg 2 lần mỗi ngày khi cần.

Những người có chuyển hóa kém CYP2C9: Những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ chuyển hóa kém qua CYP2C9 dựa trên tiền sử/ kinh nghiệm với các cơ chất khác của CYP2C9 cần thận trọng khi dùng celecoxib. Bắt đầu điều trị với liều bằng ½ liều khuyến nghị thấp nhất. (Xem trong “Tương tác, tương kỵ của thuốc” và “Đặc tính dược động học”)

Người cao tuổi

Nhìn chung không phải điều chỉnh liều. Tuy nhiên, với các bệnh nhân cao tuổi có cân nặng dưới 50 kg, nên bắt đầu điều trị với liều khuyến nghị thấp nhất.

Trẻ em

Viêm khớp tự phát thiếu niên (JIA)

Celecoxib đã được nghiên cứu ở các bệnh nhân viêm khớp tự phát thiếu niên từ 2 đến 17 tuổi. Tính an toàn và hiệu quả của celecoxib ở trẻ em chưa được nghiên cứu trong thời gian trên 6 tháng hoặc ở bệnh nhân có cân nặng dưới 10 kg (22 Ibs) hoặc ở bệnh nhân với biểu hiện phát bệnh toàn than. (Xem phần “Đặc tính dược lực học”)

Cách dùng

Với bệnh nhân khó nuốt viên nang, có thể cho lượng thuốc trong viên vào nước sinh tố táo, cháo, sữa chua hoặc chuối nghiền nát để uống cùng. Khi đó, phải cho toàn bộ lượng thuốc vào khoảng một thìa nhỏ nước sinh tố táo, cháo, sữa chua hoặc chuối nghiền nát ở nhiệt độ phòng và phải uống ngay với nước. Lượng thuốc đã trộn với nước sinh tố táo, cháo, sữa chua ổn định trong khoảng 6 giờ khi bảo quản trong tủ lạnh (2^oC- 8^oC/ 35^oF- 45^oF). Không được bảo quản trong tủ lạnh lượng thuốc đã trộn với chuối nghiền nát và phải uống ngay.

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều với các bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh nhóm A). Dùng celecoxib theo nửa liều khuyến nghị cho các bệnh nhân viêm khớp hoặc bị đau trong suy gan vừa (Child-Pugh nhóm B).

Chưa có nghiên cứu trên các bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh nhóm C). (Xem phần “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”).

Suy thận: Không cần chỉnh liều với các bệnh nhân suy thận vừa và nhẹ. Chưa có các nghiên cứu lâm sàng trên các bệnh nhân suy thận nặng (Xem phần “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”).

Dùng kết hợp với fluconazol: Nên dùng celecoxib với nửa liều khuyến nghị trên những bệnh nhân đang điều trị với fluconazol, một chất ức chế CYP2C9. Cần thận trọng khi dùng kết hợp celecoxib với các chất ức chế CYP2C9 (xem phần “Tương tác, tương kỵ của thuốc”)

5.   Chống chỉ định

-     Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong “Thành phần công thức thuốc”.

-     Quá mẫn cảm với sulfonamides.

-     Loét dạ dày tá tràng hoặc chảy máu đường tiêu hóa (GI).

-     Bệnh nhân đã trải qua hen suyễn, viêm mũi cấp tính, polyp mũi, phù mạch, nổi mề đay hoặc các phản ứng loại dị ứng khác sau khi dùng axit acetylsalicylic (aspirin) hoặc các loại thuốc chống viêm không steroid khác (NSAID) bao gồm các chất ức chế COX-2.

-     Trong thai kỳ và ở phụ nữ có khả năng mang thai trừ khi sử dụng một phương pháp tránh thai hiệu quả (xem phần “Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú”). Celecoxib đã được chứng minh là gây dị tật ở hai loài động vật được nghiên cứu. Khả năng nguy cơ của con người trong thai kỳ vẫn chưa được biết, nhưng không thể loại trừ.

-     Cho con bú (xem phần “Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú”).

-     Rối loạn chức năng gan nghiêm trọng (albumin huyết tương < 25 g/l hoặc điểm Child-Pugh ≥ 10).

-     Bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ước tính < 30 ml/phút.

-     Bệnh viêm ruột.

-     Suy tim sung huyết (NYHA II-IV).

-     Bệnh tim thiếu máu cục bộ, bệnh động mạch ngoại biên và/hoặc bệnh mạch máu não.

6. Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc

Nguy cơ huyết khối tim mạch:

Các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs), không phải aspirin, dùng đường toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch, bao gồm cả nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng lên theo thời gian dùng thuốc. Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.

Bác sĩ cần đánh giá định kỳ sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có các triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần thăm khám bác sĩ ngay khi xuất hiện các triệu chứng này.

Để giảm thiểu nguy cơ xuất hiện biến cố bất lợi, cần sử dụng COLEXIB 200 ở liều hàng ngày thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể.

Đường tiêu hóa

Các biến chứng đường tiêu hóa trên và dưới (thủng, loét hoặc chảy máu [PUBs]), một số dẫn đến kết quả gây tử vong, đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng celecoxib. Thận trọng với việc điều trị bệnh nhân có nguy cơ phát triển biến chứng đường tiêu hóa với NSAIDs cao nhất: Người cao tuổi, bệnh nhân sử dụng bất kỳ loại thuốc NSAIDs hoặc thuốc chống kết tập tiểu cầu nào khác (như axit acetylsalicylic) hoặc glucocorticoids đồng thời, bệnh nhân sử dụng rượu hoặc bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa trước đó, chẳng hạn như loét và chảy máu GI.

Có sự gia tăng hơn nữa nguy cơ tác dụng không mong muốn về đường tiêu hóa đối với celecoxib (loét đường tiêu hóa hoặc các biến chứng đường tiêu hóa khác), khi celecoxib được dùng đồng thời với axit acetylsalicylic (ngay cả ở liều thấp). Một sự khác biệt đáng kể về an toàn GI giữa các chất ức chế COX-2 chọn lọc + axit acetylsalicylic so với NSAIDs + axit acetylsalicylic chưa được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng dài hạn (xem phần “Đặc tính dược lực học”).

Sử dụng NSAIDs đồng thời

Nên tránh sử dụng đồng thời celecoxib và các NSAIDs loại non-aspirin.

Tác dụng tim mạch

Tăng số lượng các biến cố tim mạch nghiêm trọng (CV), chủ yếu là nhồi máu cơ tim, đã được tìm thấy trong một nghiên cứu kiểm soát giả dược dài hạn ở những đối tượng có polyp u tuyến lẻ tẻ được điều trị bằng celecoxib ở liều 200 mg hai lần một ngày và 400 mg hai lần một ngày so với giả dược (xem phần “Đặc tính dược lực học”).

Vì nguy cơ tim mạch của celecoxib có thể tăng theo liều lượng và thời gian tiếp xúc, dùng thuốc trong thời gian ngắn nhất có thể và nên sử dụng liều hàng ngày thấp nhất có hiệu quả. NSAIDs, bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2, có liên quan đến tăng nguy cơ các tác dụng không mong muốn trên tim mạch và huyết khối khi dùng lâu dài. Mức độ và thời gian chính xác của nguy cơ liên quan đến một liều duy nhất chưa được xác định. Nhu cầu giảm triệu chứng và đáp ứng của bệnh nhân cần được đánh giá lại định kỳ, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị viêm xương khớp (xem các phần “Cách dùng, liều dùng”, “Chống chỉ định”, “Tác dụng không mong muốn” và “Đặc tính dược lực học”).

Bệnh nhân có yếu tố nguy cơ đáng kể đối với các biến cố tim mạch (ví dụ: tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc lá) chỉ nên được điều trị bằng celecoxib sau khi xem xét cẩn thận (xem phần “Đặc tính dược lực học”).

Các chất ức chế chọn lọc COX-2 không thay thế cho axit acetylsalicylic cho dự phòng các bệnh thuyên tắc huyết khối tim mạch vì thiếu tác dụng chống tiểu cầu. Do đó, không nên ngừng các liệu pháp chống huyết khối (xem phần “Đặc tính dược lực học”).

Giữ nước và phù nề

Cũng như các sản phẩm thuốc khác được biết là ức chế tổng hợp prostaglandin, giữ nước và phù nề đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng celecoxib. Do đó, celecoxib nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử suy tim, rối loạn chức năng thất trái hoặc tăng huyết áp và ở những bệnh nhân phù nề từ trước vì bất kỳ lý do nào khác, vì ức chế prostaglandin có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và giữ nước. Yêu cầu sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân dùng điều trị lợi tiểu hoặc có nguy cơ hạ huyết áp.

Tăng huyết áp

Như với tất cả NSAIDs, celecoxib có thể dẫn đến sự khởi đầu của tăng huyết áp mới hoặc làm trầm trọng thêm tăng huyết áp từ trước, một trong hai có thể góp phần làm tăng tỷ lệ mắc các biến cố tim mạch. Do đó, huyết áp nên được theo dõi chặt chẽ trong quá trình bắt đầu điều trị bằng celecoxib và trong suốt quá trình điều trị.

Tác dụng gan và thận

Chức năng thận hoặc gan bị tổn thương và đặc biệt là rối loạn chức năng tim có nhiều khả năng ở người cao tuổi và do đó cần duy trì sự giám sát phù hợp về mặt y tế.

NSAIDs, bao gồm celecoxib, có thể gây độc tính thận. Các thử nghiệm lâm sàng với celecoxib đã cho thấy tác dụng thận tương tự như những gì được quan sát thấy với NSAIDs so sánh. Bệnh nhân có nguy cơ nhiễm độc thận cao nhất là những người bị suy giảm chức năng thận, suy tim, rối loạn chức năng gan, những người dùng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế enzym chuyển đổi angiotensin (ACE), chất đối kháng thụ thể angiotensin II và người cao tuổi (xem phần “Tương tác, tương kỵ của thuốc”). Những bệnh nhân như vậy nên được theo dõi cẩn thận trong khi điều trị bằng celecoxib.

Một số trường hợp phản ứng gan nghiêm trọng, bao gồm viêm gan bùng phát (một số có kết quả gây tử vong), hoại tử gan và suy gan (một số gây tử vong hoặc cần ghép gan), đã được báo cáo với celecoxib. Trong số các trường hợp báo cáo thời gian khởi phát, hầu hết các biểu hiện bất lợi nghiêm trọng trên gan phát triển trong vòng một tháng sau khi bắt đầu điều trị celecoxib (xem phần “Tác dụng không mong muốn”).

Nếu trong quá trình điều trị, bệnh nhân có tình trạng xấu đi ở bất kỳ chức năng hệ thống cơ quan nào được mô tả ở trên, cần thực hiện các biện pháp thích hợp và ngừng điều trị celecoxib.

Ức chế CYP2D6Celecoxib ức chế CYP2D6. Mặc dù nó không phải là một chất ức chế mạnh mẽ của enzym này, giảm liều có thể là cần thiết cho các sản phẩm thuốc dùng liều riêng lẻ được chuyển hóa bởi CYP2D6 (xem phần “Tương tác, tương kỵ của thuốc”).

Chất chuyển hóa kém CYP2C9

Bệnh nhân được biết đến là chuyển hóa kém CYP2C9 nên được điều trị thận trọng (xem phần “Đặc tính dược động học”).

Phản ứng quá mẫn da và hệ thống

Phản ứng da nghiêm trọng, một số trong số đó gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, đã được báo cáo là rất hiếm gặp khi kết hợp với việc sử dụng celecoxib (xem phần “Tác dụng không mong muốn của thuốc”). Bệnh nhân dường như có nguy cơ cao nhất đối với các phản ứng này sớm trong quá trình điều trị: sự khởi đầu của phản ứng xảy ra trong phần lớn các trường hợp trong tháng đầu tiên điều trị. Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (bao gồm sốc phản vệ, phù mạch, phát ban, bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) hoặc hội chứng quá mẫn cảm), đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng celecoxib (xem phần “Tác dụng không mong muốn của thuốc”). Bệnh nhân có tiền sử dị ứng sulfonamid hoặc bất kỳ dị ứng thuốc nào có thể có nguy cơ phản ứng da nghiêm trọng hoặc phản ứng quá mẫn (xem phần “Chống chỉ định”). Celecoxib nên được ngưng ở lần xuất hiện đầu tiên của phát ban da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu nào khác của quá mẫn cảm.

Tổng quát

Celecoxib có thể che giấu sốt và các dấu hiệu viêm khác.

Sử dụng với thuốc chống đông đường uống

Ở những bệnh nhân điều trị đồng thời với warfarin, các trường hợp chảy máu nghiêm trọng, một số gây tử vong, đã được báo cáo. Tăng thời gian prothrombin (INR) với liệu pháp đồng thời đã được báo cáo. Do đó, điều này nên được theo dõi chặt chẽ ở những bệnh nhân dùng thuốc chống đông đường uống warfarin/coumarin, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị bằng celecoxib hoặc thay đổi liều celecoxib (xem phần “Tương tác, tương kỵ của thuốc”). Đồng thời sử dụng thuốc chống đông máu với NSAIDs có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Cần thận trọng khi kết hợp celecoxib với warfarin hoặc các chất chống đông đường uống khác, bao gồm thuốc chống đông máu mới (ví dụ: apixaban, dabigatran và rivaroxaban).

CẢNH BÁO TÁ DƯỢC

Viên nang có chứa lactose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoàn toàn hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Thuốc chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi viên nang, nghĩa là về cơ bản 'không có natri'.

7. Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Thai kỳ

Ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng xấu đến thai kỳ. Dữ liệu từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy tăng nguy cơ sảy thai sau khi sử dụng các chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong thời kỳ đầu mang thai. Khả năng nguy cơ trên con người trong thai kỳ vẫn chưa được biết, nhưng không thể loại trừ. Celecoxib, cũng như các sản phẩm thuốc khác ức chế tổng hợp prostaglandin, có thể gây ra co bóp tử cung và đóng sớm ống động mạch trong ba tháng cuối.

Trong quý 2 hoặc quý 3 của thai kỳ, NSAIDs bao gồm celecoxib có thể gây rối loạn chức năng thận thai nhi có thể dẫn đến giảm thể tích nước ối hoặc thiểu ối trong trường hợp nghiêm trọng. Những tác dụng như vậy có thể xảy ra ngay sau khi bắt đầu điều trị và thường có thể đảo ngược.

Celecoxib chống chỉ định trong thai kỳ và ở những phụ nữ có thể mang thai (xem phần “Chống chỉ định” và “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”). Nếu bệnh nhân mang thai trong quá trình điều trị, celecoxib nên được ngưng.

Cho con bú

Dùng celecoxib trên một số lượng ít phụ nữ cho con bú đã cho thấy celecoxib vào sữa mẹ rất thấp. Phụ nữ dùng celecoxib không nên cho con bú.

Khả năng sinh sản

Dựa trên cơ chế hoạt động, việc sử dụng NSAIDs, bao gồm celecoxib, có thể trì hoãn hoặc ngăn ngừa vỡ nang buồng trứng, có liên quan đến vô sinh có thể đảo ngược ở một số phụ nữ.

8.Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

Celecoxib có thể ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Bệnh nhân bị chóng mặt hoặc buồn ngủ trong khi dùng celecoxib nên hạn chế lái xe hoặc vận hành máy móc.

9. Tương tác, tương kỵ của thuốc

Ø  Tương tác dược lực học

Thuốc chống đông máu

Hoạt động chống đông máu nên được theo dõi đặc biệt trong vài ngày đầu sau khi bắt đầu hoặc thay đổi liều celecoxib ở bệnh nhân dùng warfarin hoặc các thuốc chống đông máu khác vì những bệnh nhân này có nguy cơ biến chứng chảy máu cao hơn. Do đó, bệnh nhân dùng thuốc chống đông đường uống nên được theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin INR, đặc biệt là trong vài ngày đầu tiên khi điều trị bằng celecoxib được bắt đầu hoặc liều celecoxib được thay đổi (xem phần “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”). Các trường hợp chảy máu liên quan đến sự gia tăng thời gian prothrombin đã được báo cáo, chủ yếu ở người cao tuổi, ở những bệnh nhân dùng celecoxib đồng thời với warfarin, một số gây tử vong.

Chống tăng huyết áp

NSAIDs có thể làm giảm tác dụng của các thuốc chống tăng huyết áp bao gồm thuốc ức chế ACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn beta. Đối với NSAIDs, nguy cơ suy thận cấp tính, thường có thể đảo ngược, có thể tăng lên ở một số bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương (ví dụ: bệnh nhân mất nước, bệnh nhân lợi tiểu hoặc bệnh nhân cao tuổi) khi thuốc ức chế ACE, chất đối kháng thụ thể angiotensin II và/hoặc thuốc lợi tiểu được kết hợp với NSAIDs, bao gồm celecoxib (xem phần “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”). Do đó, sự kết hợp nên được thực hiện một cách thận trọng, đặc biệt là ở người cao tuổi. Bệnh nhân nên được cung cấp dịch đầy đủ và cần xem xét theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó.

Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 28 ngày ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp giai đoạn I và II do lisinopril kiểm soát, việc sử dụng celecoxib 200 mg hai lần 1 ngày không dẫn đến sự gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng, khi so sánh với giả dược, huyết áp tâm thu hoặc tâm trương trung bình hàng ngày được xác định bằng cách sử dụng thiết bị theo dõi 24 giờ. Trong số các bệnh nhân được điều trị bằng celecoxib 200 mg hai lần một ngày, 48% được coi là không phản ứng với lisinopril tại lần khám cuối cùng (được định nghĩa là huyết áp tâm trương > 90 mmHg hoặc huyết áp tâm trương tăng > 10% so với đường cơ sở), so với 27% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược; Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê.

Ciclosporin và tacrolimus

Dùng đồng thời NSAIDs và ciclosporin hoặc tacrolimus có thể làm tăng tác dụng độc thận của ciclosporin hoặc tacrolimus. Chức năng thận nên được theo dõi khi celecoxib và bất kỳ sản phẩm thuốc nào trong số này được kết hợp.

Axit acetylsalicylic

Celecoxib có thể được sử dụng với axit acetylsaliylic liều thấp nhưng không thay thế cho axit acetylsalicylic cho dự phòng CV. Trong các nghiên cứu được đệ trình, cũng như các NSAIDs khác, tăng nguy cơ loét đường tiêu hóa hoặc các biến chứng đường tiêu hóa khác so với việc sử dụng celecoxib một mình đã được chứng minh là sử dụng đồng thời axit acetylsalicylic liều thấp (xem phần “Đặc tính dược lực học”).

Ø  Tương tác dược lực học

Tác dụng của celecoxib đối với các sản phẩm thuốc khác

Ức chế CYP2D6

Celecoxib là một chất ức chế CYP2D6. Nồng độ huyết tương của các sản phẩm thuốc là chất nền của enzym này có thể được tăng lên khi celecoxib được sử dụng đồng thời. Ví dụ về các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6 là thuốc chống trầm cảm (thuốc trầm cảm 3 vòng và SSRIs), thuốc thần kinh, thuốc chống rối loạn nhịp tim, v.v. Liều lượng chất nền CYP2D6 dùng liều riêng lẻ có thể cần phải giảm khi điều trị bằng celecoxib được bắt đầu hoặc tăng lên nếu điều trị bằng celecoxib bị chấm dứt.

Việc sử dụng celecoxib 200 mg hai lần mỗi ngày dẫn đến tăng lần lượt 2,6 lần và 1,5 lần nồng độ dextromethorphan và metoprolol (chất nền CYP2D6). Những sự gia tăng này là do sự ức chế celecoxib của quá trình chuyển hóa chất nền CYP2D6.

Ức chế CYP2C19

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra một số tiềm năng cho celecoxib để ức chế sự trao đổi chất xúc tác CYP2C19. Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện in vitro này vẫn chưa được biết. Ví dụ về các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C19 là diazepam, citalopram và imipramin.

Methotrexat

Ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp celecoxib không có tác dụng đáng kể về mặt thống kê đối với dược động học (huyết tương hoặc độ thanh thải thận) của methotrexat (với liều thấp khớp). Tuy nhiên, cần xem xét giám sát đầy đủ các độc tính liên quan đến methotrexat khi kết hợp hai sản phẩm thuốc này.

Liti

Ở những đối tượng khỏe mạnh, đồng thời sử dụng celecoxib 200 mg hai lần mỗi ngày với 450 mg lithium hai lần mỗi ngày dẫn đến sự gia tăng trung bình trong C_max 16% và diện tích dưới đường cong (AUC) là 18% lithium. Do đó, bệnh nhân điều trị lithium nên được theo dõi chặt chẽ khi celecoxib được kê đơn hoặc ngưng sử dụng.

Thuốc tránh thai đường uống

Trong một nghiên cứu tương tác, celecoxib không có tác dụng liên quan đến lâm sàng đối với dược động học của thuốc tránh thai đường uống (1 mg norethisteron/35 microgram ethinylestradiol).

Glibenclamid/tolbutamid

Celecoxib không ảnh hưởng đến dược động học của tolbutamid (chất nền CYP2C9) hoặc glibenclamid ở mức độ có liên quan đến lâm sàng.

Tác dụng của các sản phẩm thuốc khác đối với celecoxib

Chất chuyển hóa kém CYP2C9

Ở những người là chất chuyển hóa kém CYP2C9 và chứng minh sự tiếp xúc toàn thân tăng lên với celecoxib, điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP2C9 như fluconazol có thể dẫn đến tăng tiếp tục phơi nhiễm celecoxib. Nên tránh các kết hợp như vậy đối với bệnh nhân được coi là chuyển hóa kém CYP2C9 (xem các phần “Cách dùng, liều dùng” và “Đặc tính dược động học”).

Chất ức chế và thuốc gây cảm ứng CYP2C9

Vì celecoxib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP2C9, nó nên được sử dụng ở một nửa liều khuyến cáo ở những bệnh nhân dùng fluconazol. Đồng thời sử dụng 200 mg một liều celecoxib và 200 mg mỗi ngày một lần của fluconazol, một chất ức chế CYP2C9 mạnh, dẫn đến sự gia tăng trung bình trong C_max 60% và trong AUC là 130%. Việc sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng của CYP2C9 như rifampicin, carbamazepin và barbiturat có thể làm giảm nồng độ huyết tương của celecoxib.

Ketoconazol và thuốc kháng axit

Ketoconazol hoặc thuốc kháng axit chưa được quan sát thấy ảnh hưởng đến dược động học của celecoxib.

Ø  Bệnh nhân nhi

Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

Ø  Tương kỵ của thuốc:

Do không có nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

10. Tác dụng không mong muốn của thuốc (ADR)

Nguy cơ huyết khối tim mạch (xem phần “Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc”).

Các tác dụng không mong muốn được liệt kê theo lớp cơ quan hệ thống và được xếp hạng theo tần số trong Bảng 1, phản ánh dữ liệu từ các nguồn sau:

• Tác dụng không mong muốn được báo cáo ở bệnh nhân viêm xương khớp và bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với tỷ lệ mắc bệnh lớn hơn 0,01% và lớn hơn so với những phản ứng được báo cáo cho giả dược trong 12 thử nghiệm lâm sàng giả dược và/hoặc kiểm soát tích cực trong thời gian lên đến 12 tuần ở liều hàng ngày celecoxib từ 100 mg đến 800 mg. Trong các nghiên cứu bổ sung sử dụng NSAID không chọn lọc, khoảng 7400 bệnh nhân viêm khớp đã được điều trị bằng celecoxib với liều hàng ngày lên tới 800 mg, bao gồm khoảng 2300 bệnh nhân được điều trị trong 1 năm hoặc lâu hơn. Các tác dụng không mong muốn được quan sát thấy với celecoxib trong các nghiên cứu bổ sung này phù hợp với những phản ứng đối với bệnh nhân viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp được liệt kê trong Bảng 1.

• Tác dụng không mong muốn được báo cáo với tỷ lệ mắc bệnh lớn hơn giả dược cho các đối tượng được điều trị bằng celecoxib 400 mg mỗi ngày trong các thử nghiệm phòng ngừa polyp dài hạn trong thời gian lên đến 3 năm (Phòng ngừa U tuyến với celecoxib (APC) và Phòng ngừa các thử nghiệm Polyp tuyến lẻ tẻ đại trực tràng (PreSAP); xem phần “Đặc tính dược lực học”, An toàn tim mạch - nghiên cứu dài hạn liên quan đến bệnh nhân polyp tuyến lẻ tẻ).

• Tác dụng không mong muốn của thuốc từ giám sát sau tiếp thị được báo cáo tự phát trong một khoảng thời gian trong đó ước tính > 70 triệu bệnh nhân được điều trị bằng celecoxib (liều lượng, thời gian và chỉ định khác nhau). Mặc dù đây được xác định là phản ứng từ các báo cáo sau tiếp thị, dữ liệu thử nghiệm đã được tư vấn để ước tính tần suất. Tần số dựa trên phân tích tổng hợp tích lũy với việc gộp các thử nghiệm đại diện cho phơi nhiễm ở 38102 bệnh nhân.

Bảng 1. Tác dụng không mong muốn trong các thử nghiệm lâm sàng celecoxib và kinh nghiệm giám sát (theo MedDRA)^1,2

Trong dữ liệu cuối cùng (đã được đánh giá) từ các thử nghiệm APC và PreSAP ở những bệnh nhân được điều trị bằng celecoxib 400 mg mỗi ngày trong tối đa 3 năm (dữ liệu tổng hợp từ cả hai thử nghiệm; xem phần “Đặc tính dược lực học” cho kết quả từ các thử nghiệm riêng lẻ), so với giả dược cho nhồi máu cơ tim là 7,6 trường hợp trên 1000 bệnh nhân (ít gặp) và không trường hợp cho đột quỵ (loại không được biết đến) so với giả dược.

Báo cáo về các tác dụng không mong muốn nghi ngờ

Báo cáo các tác dụng không mong muốn nghi ngờ sau khi ủy quyền cho sản phẩm thuốc là rất quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích/rủi ro của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ tác dụng không mong muốn nghi ngờ nào thông qua Chương trình Thẻ vàng tại www.mhra.gov.uk/yellowcard hoặc tìm kiếm Thẻ vàng MHRA trong Google Play hoặc Apple App Store.

11. Quá liều và cách xử trí

Không có kinh nghiệm lâm sàng về quá liều. Liều đơn lên đến 1200 mg và nhiều liều lên đến 1200 mg hai lần mỗi ngày đã được dùng cho các đối tượng khỏe mạnh trong chín ngày mà không có tác dụng không mong muốn đáng kể về mặt lâm sàng. Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, chăm sóc y tế hỗ trợ thích hợp ví dụ bằng cách loại bỏ thuốc ở dạ dày, giám sát lâm sàng và nếu cần thiết, điều trị triệu chứng. Lọc máu không phải là một phương pháp loại bỏ sản phẩm thuốc hiệu quả do liên kết protein cao.

12. Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý:  Thuốc kháng viêm không steroid.

Mã ATC: M01AH01.

Cơ chế hoạt động

Celecoxib là một chất ức chế chọn lọc COX-2 dùng đường uống, trong phạm vi liều lâm sàng (200-400 mg mỗi ngày). Không có sự ức chế có ý nghĩa thống kê của COX-1 (được đánh giá là ức chế ex vivo của sự hình thành thromboxan B₂ (TxB₂) được quan sát thấy trong phạm vi liều này ở những tình nguyện viên khỏe mạnh.

Hiệu ứng dược động học

Cyclooxygenase chịu trách nhiệm tạo ra prostaglandin. Hai isoform, COX-1 và COX-2, đã được xác định. COX-2 là isoform của enzym đã được chứng minh là gây ra bởi các kích thích gây viêm và được coi là chịu trách nhiệm chính cho việc tổng hợp các chất trung gian prostanoid của đau, viêm và sốt. COX-2 cũng tham gia vào quá trình rụng trứng, cấy ghép và đóng ống động mạch, điều hòa chức năng thận và chức năng hệ thần kinh trung ương (cảm ứng sốt, nhận thức đau và chức năng nhận thức). Nó cũng có thể đóng một vai trò trong việc chữa lành vết loét. COX-2 đã được xác định trong các mô xung quanh loét dạ dày ở người nhưng sự liên quan của nó đối với việc chữa lành vết loét vẫn chưa được thiết lập.

Sự khác biệt trong hoạt động chống tiểu cầu giữa một số COX-1 ức chế NSAID và các chất ức chế chọn lọc COX-2 có thể có ý nghĩa lâm sàng ở những bệnh nhân có nguy cơ thuyên tắc huyết khối. Các chất ức chế chọn lọc COX-2 làm giảm sự hình thành prostacyclin toàn thân (và do đó có thể có thể tác động nội mô) mà không ảnh hưởng đến huyết khối tiểu cầu.

Celecoxib là một pyrazol thay thế diaryl, về mặt hóa học tương tự như các sulfonamides loại non-arylamin (ví dụ: thiazides, furosemid) và khác với arylamin sulfonamides (ví dụ: sulfamethoxizol và các kháng sinh sulfonamid khác).

Một số tác dụng phụ thuộc vào liều lượng trên sự hình thành TxB₂ đã được quan sát thấy sau liều cao của celecoxib. Tuy nhiên, ở những đối tượng khỏe mạnh, trong các nghiên cứu nhỏ nhiều liều với 600 mg hai lần một ngày (gấp ba lần liều khuyến cáo cao nhất) celecoxib không có tác dụng trên kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu so với giả dược.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Một số nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện để xác nhận hiệu quả và an toàn trong viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và viêm khớp nối khớp. Celecoxib được đánh giá để điều trị viêm và đau xương khớp đầu gối và hông ở khoảng 4200 bệnh nhân với giả dược và các thử nghiệm kiểm soát tích cực trong thời gian lên đến 12 tuần. Nó cũng được đánh giá để điều trị viêm và đau viêm khớp dạng thấp ở khoảng 2100 bệnh nhân với giả dược và các thử nghiệm kiểm soát tích cực trong thời gian lên đến 24 tuần. Celecoxib với liều hàng ngày 200 mg – 400 mg giúp giảm đau trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc. Celecoxib đã được đánh giá để điều trị triệu chứng viêm đốt sống dính khớp ở 896 bệnh nhân với giả dược và các thử nghiệm kiểm soát tích cực trong thời gian lên đến 12 tuần. Celecoxib ở liều 100 mg hai lần một ngày, 200 mg một lần mỗi ngày, 200 mg hai lần một ngày và 400 mg một lần một ngày trong các nghiên cứu này đã chứng minh sự cải thiện đáng kể về đau, tình trạng bệnh toàn cơ thể và chức năng trong viêm khớp nối.

Năm nghiên cứu ngẫu nhiên có kiểm soát, mù đôi đã được tiến hành bao gồm nội soi đường tiêu hóa theo phác đồ ở khoảng 4.500 bệnh nhân không bị loét ban đầu (liều celecoxib từ 50 mg - 400 mg hai lần một ngày). Trong mười hai tuần nghiên cứu nội soi celecoxib (100 - 800 mg mỗi ngày) có liên quan đến nguy cơ loét dạ dày ruột thấp hơn đáng kể so với naproxen (1000 mg mỗi ngày) và ibuprofen (2400 mg mỗi ngày). Dữ liệu không nhất quán so với diclofenac (150 mg mỗi ngày). Trong hai trong số các nghiên cứu kéo dài 12 tuần, tỷ lệ bệnh nhân bị loét dạ dày ruột nội soi không khác biệt đáng kể giữa giả dược và celecoxib 200 mg hai lần một ngày và 400 mg hai lần một ngày.

Trong một nghiên cứu kết quả tiềm năng an toàn lâu dài (thời gian từ 6 đến 15 tháng, nghiên cứu CLASS), 5800 bệnh nhân viêm xương khớp và 2200 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp đã nhận được celecoxib 400 mg hai lần một ngày (gấp 4 lần và gấp 2 lần liều viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp được đề nghị), ibuprofen 800 mg ba lần một ngày hoặc diclofenac 75 mg hai lần một ngày (cả ở liều điều trị). Hai mươi hai phần trăm bệnh nhân đăng ký dùng axit acetylsalicylic liều thấp đồng thời (≤ 325 mg/ngày), chủ yếu để dự phòng CV. Đối với các vết loét phức tạp, điểm đánh giá chính (được định nghĩa là xuất huyết tiêu hóa, thủng hoặc tắc nghẽn) celecoxib không khác biệt đáng kể so với ibuprofen hoặc diclofenac riêng lẻ. Ngoài ra đối với nhóm NSAID kết hợp không có sự khác biệt đáng kể về mặt thống kê đối với các vết loét phức tạp (nguy cơ tương đối 0,77, 95% CI 0,41-1,46, dựa trên toàn bộ thời gian nghiên cứu). Đối với điểm đánh giá kết hợp, loét phức tạp và có triệu chứng, tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn đáng kể ở nhóm celecoxib so với nhóm NSAID, nguy cơ tương đối 0,66, 95% CI 0,45-0,97 nhưng không phải giữa celecoxib và diclofenac. Những bệnh nhân dùng axit acetylsalicylic liều thấp và đồng thời có tỷ lệ loét phức tạp cao gấp 4 lần so với những người chỉ dùng celecoxib. Tỷ lệ giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong haemoglobin (>2 g/dL), được xác nhận bằng xét nghiệm lặp lại, thấp hơn đáng kể ở bệnh nhân dùng celecoxib so với nhóm NSAID, nguy cơ tương đối 0,29, 95% CI 0,17- 0,48. Tỷ lệ mắc bệnh này thấp hơn đáng kể với celecoxib được duy trì có hoặc không sử dụng axit acetylsalicylic.

Trong một nghiên cứu an toàn ngẫu nhiên 24 tuần ở những bệnh nhân tiềm năng ≥ 60 tuổi hoặc có tiền sử loét dạ dày [người sử dụng axit acetylsalicylic (ASA) bị loại trừ], tỷ lệ bệnh nhân giảm haemoglobin (≥ 2 g/dL) và/hoặc haematocrit (≥ 10 %) nguồn gốc GI được xác định hoặc giả định thấp hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng celecoxib 200 mg hai lần mỗi ngày (N = 2238) so với bệnh nhân được điều trị bằng diclofenac SR 75 mg hai lần mỗi ngày cộng với omeprazol 20 mg mỗi ngày một lần (N = 2246) (0,2 % so với 1,1 % đối với nguồn gốc GI được xác định, p = 0,004; 0,4 % so với 2,4 % đối với nguồn gốc GI giả định, p = 0,0001). Tỷ lệ biến chứng GI biểu hiện lâm sàng như thủng, tắc nghẽn hoặc xuất huyết rất thấp mà không có sự khác biệt giữa các nhóm điều trị (4-5 mỗi nhóm).

An toàn tim mạch - nghiên cứu dài hạn liên quan đến các đối tượng có polyp tuyến lẻ tẻ

Hai nghiên cứu liên quan đến các đối tượng có polyp tuyến lẻ tẻ đã được tiến hành với celecoxib là thử nghiệm APC và thử nghiệm PreSAP. Trong thử nghiệm APC, đã có sự gia tăng liên quan đến liều lượng trong điểm đánh giá tổng hợp của các trường hợp tử vong CV, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ (xét nghiệm) với celecoxib so với giả dược trong 3 năm điều trị. Thử nghiệm PreSAP đã không chứng minh được nguy cơ gia tăng đáng kể về mặt thống kê đối với cùng một điểm đánh giá.

Trong thử nghiệm APC, rủi ro tương đối so với giả dược về tử vong CV, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ là 3,4 (95% CI 1,4 - 8,5) với celecoxib 400 mg hai lần mỗi ngày và 2,8 (95% CI 1,1 - 7,2) với celecoxib 200 mg hai lần mỗi ngày. Tỷ lệ trong 3 năm lần lượt là 3,0% (20/671 đối tượng) và 2,5% (17/685 đối tượng), so với 0,9% (6/679 đối tượng) đối với giả dược. Sự gia tăng cho cả hai nhóm liều celecoxib so với giả dược chủ yếu là do tăng tỷ lệ nhồi máu cơ tim.

Trong thử nghiệm PreSAP, nguy cơ tương đối so với giả dược cho cùng một điểm đánh giá này là 1,2 (95% CI 0,6 - 2,4) với celecoxib 400 mg mỗi ngày một lần so với giả dược. Tỷ lệ tích lũy này trong 3 năm lần lượt là 2,3% (21/933 đối tượng) và 1,9% (12/628 đối tượng). Tỷ lệ nhồi máu cơ tim là 1,0% (9/933 đối tượng) với celecoxib 400 mg mỗi ngày một lần và 0,6% (4/628 đối tượng) với giả dược.

Dữ liệu từ một nghiên cứu dài hạn thứ ba, ADAPT (Thử nghiệm phòng chống viêm của bệnh Alzheimer), không cho thấy nguy cơ CV tăng đáng kể với celecoxib 200 mg hai lần một ngày so với giả dược. Nguy cơ tương đối so với giả dược đối với một điểm đánh giá tổng hợp tương tự (tử vong CV, nhồi máu cơ tim, đột quỵ) là 1,14 (95% CI 0,61 - 2,15) với celecoxib 200 mg hai lần mỗi ngày. Tỷ lệ nhồi máu cơ tim là 1,1% (8/717 bệnh nhân) với celecoxib 200 mg hai lần mỗi ngày và 1,2% (13/1070 bệnh nhân) với giả dược.

Đánh giá ngẫu nhiên tiềm năng về an toàn tích hợp celecoxib so với ibuprofen hoặc naproxen (PRECISION)

Nghiên cứu PRECISION là một nghiên cứu mù đôi về an toàn tim mạch ở viêm khớp xương (OA) hoặc viêm khớp dạng thấp (RA) bệnh nhân có hoặc có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch so sánh celecoxib (200-400 mg mỗi ngày) với naproxen (750-1000 mg mỗi ngày) và ibuprofen (1800-2400 mg mỗi ngày). Antiplatelet Trialists Collaboration (APTC) là một tổng hợp độc lập của các trường hợp đe doạ tính mạng liên quan tim mạch (bao gồm tử vong xuất huyết), nhồi máu cơ tim không gây tử vong hoặc đột quỵ không gây tử vong. Nghiên cứu được lên kế hoạch với 80% tác động để đánh giá sự chênh lệch. Tất cả bệnh nhân được kê đơn esomeprazol (20-40 mg) để bảo vệ dạ dày. Những bệnh nhân đang dùng aspirin liều thấp được phép tiếp tục điều trị, ở mức cơ bản gần một nửa số đối tượng đang dùng aspirin. Các điểm đánh giá ban đầu và chính bao gồm kết quả tim mạch, tiêu hóa và thận. Liều trung bình là 209 ± 37 mg/ngày đối với celecoxib, 2045 ± 246 đối với ibuprofen và 852 ± 103 đối với naproxen.

Về điểm đánh giá chính, celecoxib, so với naproxen hoặc ibuprofen, đáp ứng tất cả bốn yêu cầu, xem Bảng 2.

Các dữ liệu khác bao gồm kết quả tim mạch, tiêu hóa và thận. Ngoài ra, có một nghiên cứu dài 4 tháng tập trung vào tác dụng của ba sản phẩm thuốc đối với huyết áp được đo bằng thiết bị theo dõi (ABPM).

Bảng 2. Phân tích tổng hợp APTC

HR – tỷ lệ rủi ro

Kết quả tổng thể tương tự về số lượng trong các nhóm celecoxib và so sánh cho các điểm đánh giá ban đầu và chính nhìn chung không có phát hiện khác.

Kết hợp nghiên cứu PRECISION chỉ ra rằng celecoxib ở liều thấp nhất được phê duyệt là 100 mg hai lần mỗi ngày không kém ibuprofen trong khoảng 600 mg-800 mg ba lần mỗi ngày hoặc naproxen liều trong khoảng 375 mg-500 mg hai lần mỗi ngày liên quan đến tác dụng không mong muốn trên tim mạch. Các rủi ro tim mạch của lớp NSAID, bao gồm coxibs, phụ thuộc vào liều, do đó, kết quả cho celecoxib 200 mg hàng ngày trên điểm đánh giá cho tim mạch tổng hợp không thể được ngoại suy để sử dụng liều celecoxib cao hơn.

13. Đặc tính dược động học

Hấp thu

Celecoxib được hấp thu tốt, đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương sau khoảng 2-3 giờ. Dùng thuốc với thực phẩm (bữa ăn giàu chất béo) trì hoãn sự hấp thụ celecoxib khoảng 1 giờ dẫn đến T_max khoảng 4 giờ và tăng khả dụng sinh học khoảng 20%.

Ở những tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh, hấp thu (AUC) của celecoxib là tương đương khi celecoxib được dùng dưới dạng viên nang hoặc bột thuốc trong nang rắc lên nước táo. Không có thay đổi đáng kể trong C_max, T_max hoặc T_1/2 sau khi sử dụng bột thuốc trong viên nang rắc lên nước táo.

Phân bố

Liên kết protein huyết tương là khoảng 97% ở nồng độ huyết tương điều trị và thuốc không ưu tiên gắn với hồng cầu.

Chuyển hoá

Quá trình trao đổi chất celecoxib chủ yếu được qua cytochrom P450 2C9. Ba chất chuyển hóa, không hoạt động như chất ức chế COX-1 hoặc COX-2, đã được xác định trong huyết tương của con người, gồm rượu bậc nhất, axit carboxylic tương ứng và liên hợp glucuronid của nó.

Hoạt động cytochrom P450 2C9 giảm ở những người bị đa hình di truyền dẫn đến giảm hoạt động của enzym, chẳng hạn như những hợp tử đồng hợp tử đối với đa hình CYP2C9*3.

Trong một nghiên cứu dược động học của celecoxib 200 mg được dùng một lần mỗi ngày ở những tình nguyện viên khỏe mạnh, kiểu gen là CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 hoặc CYP2C9*3/*3, C_max trung bình và AUC_0-24 của celecoxib vào ngày thứ 7 lần lượt là khoảng 4 lần và 7 lần, trong các đối tượng được kiểu gen là CYP2C9*3/*3 so với các kiểu gen khác. Trong ba nghiên cứu liều đơn riêng biệt, liên quan đến tổng cộng 5 đối tượng được kiểu gen là CYP2C9*3/*3, AUC_0-24 liều đơn tăng khoảng 3 lần so với các chất chuyển hóa bình thường. Người ta ước tính rằng tần số của kiểu gen đồng hợp tử *3/*3 là 0,3-1,0% giữa các nhóm dân tộc khác nhau.

Bệnh nhân được biết đến, hoặc nghi ngờ là chất chuyển hóa kém CYP2C9 dựa trên lịch sử/kinh nghiệm trước đây với các chất nền CYP2C9 khác nên được dùng celecoxib một cách thận trọng (xem phần “Cách dùng, liều dùng”).

Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng được tìm thấy trong các thông số Dược động học của celecoxib giữa người Mỹ gốc Phi cao tuổi và người da trắng.

Nồng độ huyết tương của celecoxib tăng khoảng 100% ở phụ nữ cao tuổi (> 65 tuổi).

So với các đối tượng có chức năng gan bình thường, bệnh nhân suy gan nhẹ có mức tăng trung bình C_max 53% và trong AUC là 26% celecoxib. Các giá trị tương ứng ở những bệnh nhân suy gan vừa phải lần lượt là 41% và 146%. Khả năng trao đổi chất ở những bệnh nhân suy giảm nhẹ đến trung bình có tương quan tốt nhất với giá trị albumin của họ. Điều trị nên được bắt đầu với một nửa liều khuyến cáo ở những bệnh nhân suy gan vừa phải (với albumin huyết thanh 25-35 g/l). Bệnh nhân suy gan nặng (albumin huyết thanh < 25 g/l) chưa được nghiên cứu và celecoxib chống chỉ định ở nhóm bệnh nhân này.

Có rất ít kinh nghiệm về celecoxib trong suy thận. Dược động học của celecoxib chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy thận nhưng có khả năng thay đổi ở những bệnh nhân này. Do đó, thận trọng khi điều trị bệnh nhân suy thận. Suy thận nặng chống chỉ định.

Thải trừ

Celecoxib chủ yếu được thải trừ bởi sự quá trình chuyển hoá. Ít hơn 1% liều dùng được bài tiết ở dạng không thay đổi trong nước tiểu. Sự chuyển đổi của celecoxib là khoảng 10 lần. Celecoxib thể hiện dược động học độc lập với liều và thời gian trong phạm vi liều điều trị. Chu kỳ bán thải là 8-12 giờ. Nồng độ huyết tương trạng thái ổn định đạt được trong vòng 5 ngày sau khi điều trị.

14. Quy cách đóng gói: Hộp 3 vỉ, 10 vỉ x 10 viên; Chai 200 viên.

15. Điều kiện bảo quản: Bảo quản thuốc ở nơi khô, thoáng, nhiệt độ dưới 30⁰C, tránh ánh sáng.

16. Hạn dùng của thuốc: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

17. Tiêu chuẩn chất lượng của thuốc: Tiêu chuẩn cơ sở.

Tên, địa chỉ của cơ sở sản xuất

CÔNG TY CỔ PHẦN US PHARMA USA

Lô B1-10, Đường D2, Khu công nghiệp Tây Bắc Củ Chi, ấp Bàu Tre 2, xã Tân An Hội, Huyện Củ Chi, Thành phố Hồ Chí Minh

Mọi thắc mắc và thông tin chi tiết, xin liên hệ số điện thoại 028-37908860